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大家边界内，肺癌照旧是联系升天的主要原因，其中近一半的患者在早期（局部或局部晚期）被会诊。跟着早期会诊比例的加多和肺癌筛查的现实，校正调整率的插手步伐显得尤为进攻。早期肺癌的责罚频繁需要多学科相助，主要依赖局部休养（如手术或放疗），并可能勾搭接济放疗或系统带疗。尽管手术和放疗技艺不断跳跃，复发率仍高。因此，比年来，奥希替尼、帕博利珠单抗和阿替利珠单抗等新药被批准用于接济休养，以期改善调整率。

轮回DNA（ctDNA）行动一种非侵入性生物鲜艳物，有望用于检测微细残留病（MRD）。术后ctDNA的现象不错匡助和洽休养政策，并可能在影像学搜检之前揭示疾病阐述。但是，ctDNA的检测在早期非小细胞肺癌（NSCLC）中仍濒临挑战。该项盘问中使用了个性化的mPCR NGS检测，评估了术前ctDNA现象和休养后MRD，并接洽了ctDNA现象与无复发生涯期（RFS）的关系[1]。本文异常编撰整理盘问联系综述中枢本色，以飨读者。

盘问联想与纳入东谈主群情况

该项回顾性队伍盘问，纳入了2013年5月至2019年6月时期，在新加坡国立癌症中心（NCCS）会诊为可切除I–III期NSCLC的患者。盘问者对患者切除组织和匹配的种系DNA进行了全外显子组测序（WES），用于联想针对每位患者的个性化mPCR基于NGS的检测，以追踪血浆样本中的多达16种单核苷酸变异（SNVs）。

患者基线及盘问恶果

本盘问共纳入了65名患者，8名患者（12%）被放置。因此，最终分析的血浆样蓝本自57名患者，年事中位数为60岁（边界43–83岁），其中60%为男性，54%为从未抽烟者，84%为腺癌。

➤在这些患者中，有2名（4%）为ALK重排，27名为EGFR突变NSCLC。

➤分期散播中，68%为I期，16%分裂为II期和III期。共有15名患者（26%）接纳了病理II期或III期疾病的接济铂类双药化疗。5名患者（9%）接纳了接济放疗，通盘这些患者均为病理III期，况兼也接纳了化疗，化疗边幅为序贯（n=4）或纠合（n=1）。

➤在中位随访40.8个月（边界4.9–82.3个月）后，15名患者（26%）出现了复发，9名患者（16%）已升天。在15名复发患者中，8名（53%）通度日检证据了复发，而其余患者仅通过影像学搜检确诊复发。

基线或术前ctDNA检测，与较短的无复发生涯期联系

➤在57名患者中，有40名（70%）在手术本日网罗了术前或基线血浆样本（中位数为手术本日；平均为手术前0.5个月；边界为0至3.4个月）。

➤术前ctDNA阳性（检测到至少两个16个SNVs中的变异）与较短的无复发生涯期（HR为3.54；95% CI，1.00–12.62；p=0.009）联系，平均每名患者检测到7个变异。

➤在27名EGFR突变NSCLC患者中，14名（52%）的EGFR突变被纳入定制试剂盒中，因为礼聘仅限于SNVs。

➤在举座队伍中，ERBB2和KRAS突变分裂在1名患者（2%）中被纳入。基线ctDNA检测与抽烟史、鳞状组织学及较高的分期联系。

术后永久ctDNA检测早于影像学复发

➤术后盘问者共网罗了108个血浆样本。通盘患者在手术后至少有一个血浆时辰点的样本，其中第一个时辰点的中位网罗时辰为9.9个月（边界为2.7至56.3个月；四分位距为4.0至19.8个月）。

➤对于接纳了接济休养的患者，第一个血浆时辰点在接济休养后网罗。第二次监测时辰点在34名患者中网罗（中位数为17.2个月；边界为6.6至58.9个月；IQR为10.0至29.7个月），第三次时辰点在13名患者中网罗（中位数为25.5个月；边界为11.6至55.7个月；IQR为16.5至32.6个月），第四次时辰点在4名患者中网罗（中位数为26.2个月；边界为19.1至37.0个月；IQR为22.1至31.3个月）。

➤在七名检测到ctDNA的患者中，100%（阳性推测值为100%）在中位15.5个月（边界为4.9至43.0个月）后发生了影像学复发。

➤ctDNA阳性在影像学发现前有中位2.8个月的提前时辰（边界为0至12.9个月）。

➤纵进取，任何术后时辰点的ctDNA检测均与较短的无复发生涯期联系（HR为16.10；95% CI，1.63–158.9；p<0.0001）。

➤未检测到ctDNA的患者预后较好，其阴性推测值为84%（50名患者中42名）。

总 结

本盘问标明，术前ctDNA检测与早期NSCLC的高复发风险显赫联系。 术后追踪中的ctDNA检测能在影像学发现之前识别复发患者，这展示了ctDNA行动非侵入性器具的后劲，可在术前和术后血浆样本顶用于风险分层和携带疾病监测及接济休养有策画。 尽管刻下对于早期肺癌ctDNA检测的盘问相配有限，该项盘问队伍不仅范畴较大，而且具有专有的亚洲样本，这为壮健ctDNA在不同东谈主群中的作用提供了新的视角。 与以往盘问一致，盘问者发现ctDNA检测与生涯结局联系，但由于盘问队伍、患者东谈主群、休养要领及血浆采样时辰的相反，跨盘问相比存在一定难度。 个性化检测要领的使用，异常是基于肿瘤特异性变异的检测，克服了早期肺癌中尺度检测要领的智慧度收尾。 但是，该盘问也强调了在早期肺癌中进行明锐ctDNA检测的挑战。

该项盘问的队伍中大部分患者为从未抽烟者（54%）和已知EGFR突变患者（47%），这些身分可能影响ctDNA的检测率。与IMpower010队伍的恶果相悖，盘问泄露术前ctDNA检测与复发的浓烈联系性，这可能与种族基因组相反关联。此外，该盘问恶果与使用RaDaR检测的访佛范畴队伍的发现不同，该队伍发现术后1-3天的ctDNA检测与疾病复发无关。这凸显贯通解肺癌的临床和基因组异质性的进攻性，以及在应用不同检测要领时需严慎。基于初始基因突变的临床分层可能尤为关节。最终，盘问泄露ctDNA检测可能成为普趁早期NSCLC患者生涯结局的进攻生物鲜艳物，但仍需进一步的前瞻性盘问来全面评估其在疾病监测和责罚中的临床实用性。

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参考文件：

[1]Tan AC, Lai GGY, Saw SPL, et al. Detection of circulating tumor DNA with ultradeep sequencing of plasma cell-free DNA for monitoring minimal residual disease and early detection of recurrence in early-stage lung cancer. Cancer. 2024;130(10):1758-1765. doi:10.1002/cncr.35263

审批编号 CN-145805，过时日历 2024-12-21

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